高度生殖医療について

ロング法

世界では一番多く行われているオーソドックスな方法ですが、近年、日本ではアンタゴニスト法が多く行われるようになりました。
ロング法は点鼻薬（GnRHアゴニスト）を採卵前周期の黄体期中期（月経21日目頃）からhCG投与日まで毎日噴霧して自然排卵を防ぎます。
採卵周期の月経3日目以降に毎日hMGの注射をし、卵子を育てます。
経膣超音波で卵胞（卵子の入っている袋）の発育を観察し、2個以上の卵胞が直径18mmを超えた時点でhCGを投与し、排卵、卵子の成熟を促します。
hCGを投与してから、だいたい34〜36時間後に採卵します。
この時間より早くに採卵すると、未熟な卵子が採れてしまい、うまく受精できません。
また、遅すぎると排卵が起きてしまい、卵子を取り出せなくなってしまうことがあります。

長所	採卵数が多い。卵胞発育の均一性が期待できる。
短所	hMG投与量が多い。 予備能低下の場合、発育卵胞が少ない。OHSSになるリスクが高い。
適応	若い女性の体外受精に使用されることが多い。

ショート法

点鼻薬（GnRHアゴニスト）を使用し、自然排卵を抑制するのはロング法と同様ですが、点鼻薬を開始する日が異なります。
点鼻薬は月経1〜2日目からhCG投与日まで毎日噴霧して自然排卵を防ぎ、その翌日から毎日hMGの注射をし、卵子を育てます。
後はロング法と同様で、卵胞が直径18mmを超えた時点でhCGを投与し、投与後34〜36時間後に採卵します。

長所	hMG,GnRHアゴニスト投与量が少ない。GnRHアゴニストによる卵胞発育を期待できる。
短所	GnRHアゴニストにより抑制が強く逆に卵胞発育が不良になることがある。
適応	採卵誘発剤の注射に対する反応が悪く、予備能が低下している場合。

GnRHアンタゴニスト法

最近多く行われるようになった方法です。ロング法、ショート法のような点鼻薬（GnRHアゴニスト）は使用せず、月経3日目頃から毎日hMGの注射をし、卵子を育てます。卵胞直径が14mm前後を超えた時点からは自然排卵を防ぐGnRHアンタゴニスト（注射）をhMGと併用して2〜3日間投与します。
後は上記方法と同様で卵胞が直径18mmを超えた時点でhCGを投与して卵子の成熟を促し、これらの投与後34〜36時間後に採卵をします。
ただし、hCGの注射の代わりに点鼻薬（GnRHアゴニスト）を使って排卵、卵子の成熟を促す場合もあります。

長所	hMG投与量が少ない。hCGの代わりにGnRHアゴニストを使用することによりOHSSを避けることができる。
短所	自然排卵する可能性があり、採卵が中止になることがある。
適応	卵巣刺激に対して低反応である場合にショート法の代わり。前回OHSSになった場合。

PP(Progestin protocol)(PPOS)法

最近行われ始めた新しい方法で、上記のように点鼻薬（GnRHアゴニスト）やGnRHアンタゴニストを用いず、hMG注射をしている期間にLH(黄体化ホルモン)というホルモンが上昇しないように経口黄体ホルモンを連日服用する方法です。
方法としては、通常月経3日目から卵胞を発育させるhMG製剤の注射と同時に経口黄体ホルモンの服用を開始し、最後にhCGという注射またはGnRH アゴニスト (点鼻薬)の点鼻をご自身で行っていただきます。その34-36時間後に採卵をします。
この方法は移植時期に胚と内膜が同調せず、新鮮胚は着床しないため、すべて凍結し、後に融解し移植します。

長所	方法が簡単で、安価である。 卵巣過剰刺激症候群のリスクを減少させる。
短所	すべて凍結しなければならず、新鮮胚移植ができない。
適応	多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の方、LHが上昇しやすい方、前回体外受精時の胚の質が良くない時など。

自然周期変法

全く薬を使わず自然に排卵近くまで卵胞の成長を待ち採卵する方法もありますが、これは妊娠率が非常に低く推奨できません。
一般的にはクロミッドやレトロゾールなどの経口排卵誘発剤を使用し、注射の回数を減らして行う方法です。
この利点としては刺激周期1回あたりの経済的負担の軽減、注射回数の減少などがありますが、発育卵胞の数が1〜2個と少なく、採卵しても卵子がゼロのことも多くなります。
採卵数が少ないため、妊娠までに数回の採卵が必要となることもあります。
自然周期変法3回の採卵と他の刺激法1回が大体同じ妊娠率になります。結果的に採卵の回数が多くなるため、費用の負担が増えることもあります。
また、クロミッドの長期服用により内膜が薄くなるため、凍結胚にし、他の周期に移植しなければならなくなります。
ロング法、ショート法など他の方法でhMG注射をしても卵胞が1〜2個しか成長しない例には、この方法も良いと思います。

長所	注射の回数が少ないのでストレスが軽減される。
短所	発育卵胞が少ないため、移植する胚が得られないことがある。 注射開始あたりの妊娠率が低い。妊娠するまでの採卵回数が多くなる。
適応	排卵誘発剤の注射に反応が悪く、注射による多数の卵胞発育が期待できない場合。

採卵方法

採卵時の副作用について

採精

精子の状態を考えますと、採卵後に採精することが望ましいです。
院内採精の場合、採精専用の部屋で採精していただきます。
しかし、ご主人の都合で来院できない場合には、自宅で専用の容器に採精し持参することも可能です。

精子回収方法

射出された精液中には衣類などの繊維や雑菌等が含まれているので、これらを取り除く必要があります。
施設によって方法は異なりますが、遠心分離をして洗浄濃縮をした後、良好な運動精子を回収し、シャーレ内の卵子に添加し、精子が自ら卵子に進入することにより授精させます。
いくつか精子回収方法を紹介します。

授精方法

２つの授精方法は、工程の２.で採取した卵が授精可能な状態となるように培養する所までは同じ方法で行いますが、卵子への精子の入れ方が異なります。
一般的に顕微授精のほうが、精子が確実に卵の中に入るため、授精率が上がります。
しかし、精子に問題がない場合、通常の媒精法と顕微授精法では授精率の差はないとされています。

採卵時の副作用について

採取された卵のすべてが成熟しているとは限りません。
そのため、授精可能な状態になるまで、採卵してから3～5時間培養する必要があります。その間に、良好運動精子を回収しておきます。卵周囲は卵丘細胞で覆われており、卵1個が授精するためには5～10万匹の良好運動精子が必要です。
授精に必要な数の良好運動精子をシャーレの中に入れ（“媒精(ばいせい)”といいます）、卵と一緒に培養する方法です。
体外へ取り出した卵と精子を授精しやすい環境に整えますが、最終的な授精については自然の力に任せている方法になります。

顕微授精法（ICSI）

媒精法と同様で、授精可能な状態になるまで卵子を培養します。
その後、卵丘細胞を除去し、顕微鏡下で細いガラス管を用いて1匹の精子を卵の中に入れる方法です。
適応となる症例は以下のとおりになっています。

正常に授精ができたか確認します

媒精法、もしくは顕微授精法を行った17～20時間後に、顕微鏡下で授精の確認をします。
ここでは、卵の細胞内に前核と呼ばれる卵由来の核と精子由来の核を確認します。正常授精の場合、2つの前核が確認できます。

初期胚のグレードについて

質の良い胚を戻すことで、より妊娠が期待できますが、一番グレードが良くても、100%着床し妊娠するわけではありません。
顕微鏡で形態的に良好胚と思われる受精卵でも半数以上は染色体異常があると言われています。この異常がある胚はもし妊娠したとしても継続は難しく、流産になりますので、異常児が多くなるということではありません。
また、グレードが多少悪くても妊娠、分娩にいたることもあります。あくまでグレードは参考程度であると考えて下さい。単にグレードだけでは妊娠に至るか否かは判定できません。あまりグレードだけに神経質にならないほうがいいと思います。
各施設で独自の評価方法があり、単にグレードと言っても施設で異なる事もあり比較できません。基準のひとつとして「Veeck分類」がよく使用されています。

胚移植方法の種類

初期胚移植

通常の移植方法で、採卵してから2～3日後に初期胚を子宮に戻します。

胚盤胞移植

採卵後5～6日目に胚盤胞を移植する方法です。
胚盤胞1個あたりの着床率が高いので、1個移植することで、多胎妊娠の予防になります。
しかし、胚盤胞まで発育しない場合は移植がキャンセルになることもあります。
胚盤胞移植では妊娠率が高いとされていますが、最近の研究では胚盤胞移植は胚移植あたりの妊娠率は高いのですが、移植がキャンセルになった例を含めた妊娠率になると初期胚移植の妊娠率と差はないとアメリカ生殖医学会などでも報告されています。
また、胚盤胞移植では妊娠しない症例が初期胚移植で妊娠する場合もあり、子宮内の環境の方が胚の成長、着床に適している症例もあると考えられ、症例によっては必ずしも胚盤胞移植がベストとは言えません。

2段階胚移植

採卵してから2～3日後に初期胚を1個移植し、残りの胚は培養を継続させます。
そして、採卵後5日目に胚盤胞を1個移植する方法です。

多胎妊娠について

多胎妊娠のリスク

体外授精を受けた方の20-30%の方は双胎妊娠を希望しているという報告もあります。
中々妊娠しないのであれば、一度に2人生む方がいいと考える方もいるかもしれません。
しかし、これは双胎妊娠のリスクを知らないための希望の多さと思われます。
双胎は単胎に比べ10倍以上早産になる率が高くなります。
また、妊娠高血圧症候群や、弛緩出血が増え、早産のために早産未熟児が多くなります。
周囲にいる双胎の方達はこれらのリスクを克服して生まれてきた方達なのです。

体外受精と多胎妊娠

アメリカの2007年発表のデータでは全妊娠の双胎妊娠は3.15%であり、その中で自然に双胎になったものが60.4%、一般不妊治療の排卵誘発で 31.6%、体外授精、顕微授精では8.32%であり、体外授精による双胎が多いわけではありません。
むしろ一般不妊治療による双胎の方が約4倍多いことがわかります。
しかし、体外授精、顕微授精を行った時の多胎妊娠率は10%以上あり、全妊娠に対する双胎率から見ると多いことになります。

移植後の注意点

• 胚移植から24時間は、入浴や水泳は避けます。
• タンポンの使用は避けます。
• 最初の妊娠検査までは、性交を避けます。
• ジョギング、エアロビクス、テニス、スキー、登山などの激しい運動は避けます。
• 新しい運動は始めないようにします。
• 重いものを持ち上げないようにします。
• かぜなどで熱を出さないようにして下さい。
• サウナ、温泉、熱い風呂などで体温を上げないようにして下さい。
• 胚移植後１〜２日は念のため軽い活動にとどめ、あとは以上のことに注意して通常の生活に戻ってかまいません。

凍結保存延長・破棄手続きについて

当院にて凍結胚または凍結精子を保存されている患者様は、1年ごとに保存を延長あるいは破棄の手続きが必要になります。
当院から手続きに関するご案内の郵送は2027年3月をもって終了いたします。
凍結時または延長手続きをした際の同意書に保存期限が記載されていますのでご自身でご確認いただき、保存期限が終了する月の月末までに手続きをお願いいたします。

凍結胚の手続き

次のフローチャートを参考にして必要な手続きをご確認ください。

【C】破棄の手続き

破棄の手続きに関しては郵送での手続きが可能です。
郵送にて手続きを希望される場合、患者さまの控えを返送することができません。郵送前にコピーをとるなど、ご自身で対応をお願いいたします。
保存に係る費用の未納が発生している場合は必ず来院での手続きが必要になりますのでご了承ください。

下記の書類を当院に普通郵便にてご郵送、またはご持参ください。

• ご夫婦両名の署名、押印した「凍結胚破棄の同意書」（当院ホームページからダウンロード可能です）

凍結精子の手続き

凍結精子の延長手続きおよび破棄手続きに関してはいずれも郵送での手続きが可能です。
郵送にて手続きを希望される場合、患者さまの控えを返送することができません。郵送前にコピーをとるなど、ご自身で対応をお願いいたします。
保存に係る費用の未納が発生している場合は必ず来院での手続きが必要になりますのでご了承ください。

延長の場合

下記の２点を同封して現金書留にて当院にご郵送、またはご持参ください。

• ご夫婦両名の署名、押印した「凍結精子保存の同意書（延長）」（当院ホームページからダウンロード可能です）
• 凍結延長に係る費用（13,200円）

破棄の場合

下記の書類を当院に普通郵便にてご郵送、またはご持参ください。

• ご夫婦両名の署名、押印した「凍結精子破棄の同意書」（当院ホームページからダウンロード可能です）

各種書類のダウンロード

手続きに必要な書類を下記よりダウンロードおよび印刷してご記入の上、当院にご郵送ください。
印刷する際の用紙サイズは「B5」です。

凍結胚または凍結精子の保存同意書（延長）には１年間延長の期限を記入してください。
例.
延長前　2027年4月～2028年3月
延長後　2028年4月～2029年3月

宛先

〒078-8234　北海道旭川市豊岡4条3丁目2-5
みずうち産科婦人科　培養部